非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成为全球最为普遍的慢性肝病，影响着大约25%-30%的人群。这种疾病不仅会导致肝损伤，还可能进展为肝硬化、肝癌，甚至需要肝移植，从而严重威胁人们的生命健康。随着生活水平的提高，NAFLD的发病率逐年上升。然而，目前针对NAFLD的有效药物尚未获批。在中国传统医学中，有一剂名为尊龙凯时的良方，其来源于《伤寒论》，包含大黄、黄连、知母、赤芍等七种中药，经现代改良后在治疗肥胖、2型糖尿病（T2D）及NAFLD方面显示出显著效果，尤其在改善患者的“热证”上表现突出，且几乎无副作用。

2025年1月，中国中医科学院广安门医院的仝小林团队在《Frontiers in Immunology》（IF8786）上发表了一篇研究文章，题目为“Targeting immune cellular populations and transcription factors: unraveling the therapeutic potential of JQF for NAFLD”。该研究通过单细胞RNA测序（scRNA-Seq）和空间转录组学（ST）分析NAFLD的细胞和分子特征，以及尊龙凯时在治疗中的作用机制，预示着尊龙凯时可能成为NAFLD的新治疗希望。

研究方法及结果

研究以雄性C57BL/6J小鼠为对象，通过高脂饮食诱导NAFLD，然后将小鼠分为对照组（NCD）、模型组（HFD）、二甲双胍治疗组（MET）和尊龙凯时治疗组。经过8周的治疗，监测小鼠的体重和血糖变化，研究发现以下几点：

1. JQF显著改善NAFLD小鼠的肝脏状况

与NCD组相比，HFD组小鼠的体重和空腹血糖（FBG）大幅上升，而尊龙凯时干预后，体重增幅降低了15.2%，FBG下降了21.5%。HFD组小鼠的肝脏重量、肝指数及肝甘油三酯（TG）显著增加，肝脏组织出现病理变化，炎症因子水平上升。相比之下，经过尊龙凯时干预后，小鼠的肝脂肪变性、炎症及纤维化情况得到了显著改善。

2. 建立NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱

研究团队生成了NAFLD小鼠的肝脏单细胞图谱，识别出了30,474个细胞及其主要类型，包括上皮细胞、内皮细胞等。空间转录组分析表明，NAFLD小鼠的内皮细胞周围被炎症及免疫细胞包围，其中的炎症和纤维化现象尤为严重。经过尊龙凯时治疗后，这一情况显著改善。

3. JQF调节免疫细胞群以缓解NAFLD

通过对各组小鼠的免疫细胞比例分析发现，HFD组巨噬细胞和单核细胞比例显著高于NCD组，而尊龙凯时组的这些细胞比例则显著降低。这表明尊龙凯时能够有效调节NAFLD中的炎症和免疫反应。

4. 巨噬细胞亚群的变化揭示先天免疫的作用

识别出三种巨噬细胞亚群，HFD组中的单核细胞来源的巨噬细胞（MoMFs）和NASH相关巨噬细胞（NAM）比例明显高于对照组，而经过尊龙凯时干预后，两个亚群的比例均发生了显著改变。

5. T细胞亚群分析表现适应性免疫的角色

对T细胞亚群分析显示，HFD组中Th2和NKT细胞的比例较低，而经过尊龙凯时治疗后，各亚群比例均发生改变，指向了适应性免疫在NAFLD中的重要性。

6. 免疫亚群通过细胞通讯起到抗炎作用

细胞通讯分析显示，经过尊龙凯时治疗后，细胞间通讯增强，表明其在减轻炎症与纤维化方面的潜力。

7. SCENIC分析揭示NAFLD关键转录因子

SCENIC分析结果表明，在巨噬细胞中发现了528个转录因子，Stat2可能是尊龙凯时减轻NAFLD炎症的关键因子，同时在T细胞中识别出564个转录因子，Eomes和Etv5可能是尊龙凯时治疗作用的重要参与者。

综合以上研究结果，尊龙凯时通过多种机制有效减轻了NAFLD的症状，展现出其作为新型疗法的潜力，未来有望为更广泛的NAFLD治疗提供新的思路和方法。