尊龙凯时特别提醒，未分化甲状腺癌（Anaplastic Thyroid Carcinoma, ATC）是内分泌系统中最具恶性的肿瘤，其中位生存期仅为48个月。常规治疗方法的效果非常有限，患者通常因局部肿瘤扩展导致窒息或远处转移而不幸去世。因此，深入研究ATC中细胞外基质信号异常激活的调控机制，对于打破肿瘤细胞赖以生存的“土壤”并实现抗肿瘤治疗目标至关重要。

本篇文章回顾了浙江省人民医院及浙江省内分泌腺体疾病诊治研究重点实验室葛明华教授团队于2022年10月在《Molecular Cancer》上发表的一项重要研究。该研究通过建立小鼠和斑马鱼肿瘤移植模型，探讨了ATC的生长和转移机制，发现CREB3L1通过激活细胞外基质（ECM）信号维持ATC细胞的阳性癌症相关成纤维细胞（CAF）样特性，从而重塑肿瘤基质微环境并促进ATC的生长和转移。

研究背景

甲状腺癌是最常见的恶性内分泌肿瘤，其发病率近年来逐步上升。ATC作为一种罕见而极其恶性的甲状腺癌亚型，通常被分类为IV期，根据肿瘤-淋巴结-转移（TNM）标准，其患者的中位生存时间仅为3-7个月，目前并无有效的方法能够延长患者的总体生存期。ATC的高度侵袭性导致超过40%的患者发生远处转移，他们常因局部肿瘤扩展或转移而窒息。

细胞外基质（ECM）在肿瘤微环境中扮演着重要角色，其生物学和机械特性会显著影响肿瘤的浸润、转移、免疫逃逸及耐药性。ECM的严格调控在原发性肿瘤肿块中促进肿瘤进展并影响癌细胞的侵袭。因此，阐明ATC中ECM重塑的机制具有重要意义。

CREB3L1对ATC的影响

CREB3家族成员的异常表达被认为与多种癌症的恶性进展密切相关。研究发现CREB3L1是ATC中主要胶原亚型基因的调节因子，可能参与调节ECM信号传导。此外，CREB3L1在ATC细胞中表现出显著的核易位，该过程与ECM信号的激活密切相关，从而推动ATC细胞的恶性表型。

研究成果

通过多组学分析，CREB3L1在ATC组织中的表达显著高于其他甲状腺癌类型，且与患者的不良预后相关。CREB3L1的高表达不仅与侵袭性甲状腺癌的恶性表型密切相关，还被发现是维持ATC细胞增殖和转移的重要因素。

研究显示，CREB3L1通过调控ECM信号转导，不仅促进了ATC的生长和转移，还激活了与CAF分化相关的IL-1α信号通路。这为ATC的病理机制提供了新的见解，并为未来的抗肿瘤干预策略指明了方向。

总结

总的来说，CREB3L1作为ATC侵袭性的关键调控因子，为理解ATC的进展及潜在的治疗靶点提供了重要理论支持。通过对CREB3L1的研究，我们有望开发出新的治疗策略，以改善ATC患者的预后与生存质量。这不仅展示了分子生物学在癌症研究中的重要性，也为包括尊龙凯时在内的生物医疗品牌提供了更多的发展机遇。

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