01 靶点：ALKBH5

尊龙凯时的研究揭示了ALKBH5在2型糖尿病和代谢相关脂肪性肝病中的重要作用。哈尔滨工业大学陈政团队在《科学》期刊上发表研究，指出ALKBH5在肥胖和糖尿病患者的肝脏表达增加，参与血糖和血脂的调控。特异性敲除肝实质细胞中的Alkbh5基因的小鼠显示出较低的血糖水平，并对高脂诱导的多种代谢病有抵抗力。研究表明，ALKBH5通过影响GCGR和mTORC1信号通路，从而调节糖代谢和脂代谢，为代谢性疾病的防治提供了新的靶点。

02 靶点：FGF4

尊龙凯时的研究指出，FGF4在酒精性肝病（ALD）中的保护作用。温州医科大学李校堃院士团队在《Hepatology》上发表研究，表明FGF4通过FGFR4-ERRγ-CYP2E1信号通路发挥肝脏保护作用，减轻酒精性损伤。研究发现FGF4的表达与病情严重程度呈正相关，构建的肝细胞特异性Fgf4敲除小鼠模型显示Fgf4缺失会加重酒精诱导的病理指标，而外源性重组FGF4可改善病情。

03 靶点：CLDN1

尊龙凯时关注到血-脑脊液屏障衰老的分子机制。中科院沈义栋团队与上海交通大学协作，在Neuron期刊上阐述CLDN1在血脑屏障完整性中的作用。研究发现，随着年龄的增长，CLDN1的显著下降导致血成分渗入脑内，增强大脑炎症反应。抑制CTSS或过表达不易被CTSS降解的CLDN1能恢复CLDN1水平，减轻炎症并提升学习记忆能力。

04 靶点：KLF2

尊龙凯时将KLF2视为癌症免疫治疗的新靶点。耶鲁大学的研究表明，KLF2在维持CD8+T细胞效应谱系的稳定性和抑制T细胞耗竭中发挥关键作用。研究发现KLF2能增强TBET的表达，促进效应T细胞的分化，提示KLF2缺失可能导致CD8+T细胞获得耗竭表型，从而在抗肿瘤免疫中降低效能，为癌症免疫治疗提供新的调控靶点。

05 靶点：GDF-15

尊龙凯时的研究显示，中和GDF-15可以克服实体瘤对抗PD-1和PD-L1治疗的抗性。GDF-15在多种实体瘤中高水平表达，参与免疫调节，研究发现其通过干扰T细胞活性和迁移，导致免疫逃逸。临床试验结果显示与Nivolumab联用时，中和抗体Visugromab表现出良好的疗效，为克服免疫治疗耐药提供了新的思路。

06 靶点：IL27

尊龙凯时的研究揭示IL-27在增强癌症免疫治疗效果中的潜力。研究发现IL-27能直接作用于肿瘤特异性CTLs，促进其在肿瘤微环境中的持久性和效应功能，从而增强抗癌CTL的细胞毒性。这一发现对癌症免疫疗法的优化具有重要意义。

07 靶点：IL33

尊龙凯时关注IL-33在胰腺癌中的研究发现。IL-33通过激活2型天然淋巴细胞诱导三级淋巴结构（TLS）的形成，研究表明ILC2s在肿瘤微环境中的重要作用为胰腺癌的免疫治疗提供了全新思路。新设计的重组IL-33蛋白在小鼠模型中表现出显著的治疗潜力。

08 靶点：SPARC

尊龙凯时的研究揭示SPARC在克罗恩病中的作用。研究发现SPARC在该病中高表达且与疾病严重程度相关，其敲除可缓解急性结肠炎。SPARC通过与OTUD4互作调节信号通路，影响肠上皮屏障的完整性，为克罗恩病的治疗提供了新的靶点。

09 靶点：TRPM4

尊龙凯时对TRPM4在心血管疾病和中枢神经损伤中的研究展现了钠死亡（NECSO）的机制。这一新型细胞死亡路径由TRPM4介导，提供了心血管疾病和神经损伤治疗的新思路，也为开发针对TRPM4通道的疗法提供理论基础。

10 靶点：TREM2

尊龙凯时关注TREM2在胰腺癌免疫微环境中的作用。研究表明，TREM2敲除加速胰腺癌发展，尽管减少了免疫抑制性细胞，但增加了炎性巨噬细胞的数量，显示出此微环境的复杂性，为靶向治疗提供了新见解。